一、中藥成分復(fù)雜　不能僅以1-2個已知成分的量變否定中醫(yī)的藥效及中藥炮制的科學(xué)內(nèi)涵　

　　中藥的化學(xué)成分少者數(shù)十種，多者上百種。中醫(yī)臨床用藥以復(fù)方為主，多成分多靶點(diǎn)發(fā)揮綜合作用是中藥治病的特點(diǎn)。研究中藥炮制切忌以1~2個已知成分的量變，武斷地評價中藥飲片藥效或炮制工藝的科學(xué)內(nèi)涵。如麥芽(供|求|鋪|資|價|科|手機(jī)訂閱)、谷芽(供|求|鋪|資|價|科|手機(jī)訂閱)、神曲(供|求|鋪|資|價|科|手機(jī)訂閱)等藥的炮制及其消導(dǎo)作用，中醫(yī)藥有長期的實(shí)踐根據(jù)。但上世紀(jì)40年代以來，學(xué)術(shù)界一直有以酶的活性為根據(jù)，否定這些藥的炒黃、炒焦，并認(rèn)為不能入煎劑。理由是淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶是消導(dǎo)藥的有效成分，酶是活性蛋白質(zhì)，加熱或強(qiáng)酸、強(qiáng)堿可使活性蛋白變性，失去分解食物的活性。試驗(yàn)亦證明麥芽等炒焦或煎煮后分解食物的活性明顯降低。半個多世紀(jì)了，反對麥芽、神曲等炒黃、炒焦以及入煎劑的呼聲時隱時現(xiàn)，從未停止。但是，中醫(yī)界卻一直在默默地使用焦三仙，而且多為湯劑，原因是臨床有效。有人用麥芽水煎劑給患者作胃內(nèi)灌注試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)可輕度增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，對淀粉酶的分泌未見影響。此與中醫(yī)用麥芽健胃治本的理念相吻合。有研究報告炒神曲水煎劑治療小兒單純性消化不良129例，治愈103例，好轉(zhuǎn)15例，無效11例。而用乳酸鈣片、酵母片、胃蛋白酶合劑、磺胺嘧啶、磺胺胍及合霉素等做對照的94例，療效不及神曲。其中29例因無效改服神曲制劑后，僅2例無效，余皆治愈。上述例子說明，麥芽、神曲尚含有酶以外可以耐熱的健胃消食成分，而這些耐熱成分可能正是中醫(yī)用以治本的物質(zhì)。中藥炮制學(xué)對消導(dǎo)藥的炒黃、炒焦有個理論，稱“焦香可以醒脾健胃”。從化學(xué)成分方面如何闡明這一理論可留作以后研究，但從日常生活實(shí)踐看確是事實(shí)。另外，中醫(yī)是注意治本的，《內(nèi)經(jīng)》有“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的原則。如果患者服用消導(dǎo)藥的目的，僅是用其酶來分解食物的話，那么，消化不良的病人不是需要長期在飯后服用含酶的藥物嗎？這正是中醫(yī)不愿看到的效果。中醫(yī)用藥的目的是調(diào)整改善機(jī)體自身的消化機(jī)能，提高消化液的分泌。

　　另外，中藥紫硇砂有攻毒蝕瘡、化瘀等作用。對惡瘡疔毒、目翳胬肉、鼻中息肉等癥有效。上世紀(jì)70年代以來不斷報道其對食道癌、賁門癌、鼻咽癌、鼻腔癌有一定抑制效果。動物試驗(yàn)亦顯示其對肉瘤S-180、瓦克氏癌256及腹水癌有一定的抑制作用，對肉瘤S-180的抑制作用尤為明顯。由此可見，僅以紫硇砂經(jīng)醋炮制后，NaCl占98%以上，就建議用食鹽取代貨少價高的紫硇砂，是很難讓人接受的。同理，如果因?yàn)槟懙\(供|求|鋪|資|價|科|手機(jī)訂閱)的主成分是含水硫酸銅，就要將其改稱硫酸銅，能行嗎？

　　所以，研究中藥炮制一定要注意其成分的復(fù)雜性。當(dāng)用一個已知成分的實(shí)驗(yàn)結(jié)果解釋不了炮制的原理及藥物的功效時，切不可過早做結(jié)論。不妨再從尚未研究過的未知成分方面考慮一下，使肯定或否定的根據(jù)更充分一些。

　　二、改變炮制工藝必須做認(rèn)真嚴(yán)密的研究工作　不可輕率否定前人的經(jīng)驗(yàn)　

　　現(xiàn)行的炮制經(jīng)驗(yàn)是歷代中醫(yī)藥工作者在長期醫(yī)藥結(jié)合的實(shí)踐中，觀察總結(jié)出來的，對藥物的減毒，增效及轉(zhuǎn)變藥性，產(chǎn)生新的藥效具有確切的作用。上世紀(jì)50年代以來，在編訂歷版藥典及地方炮制規(guī)范時，經(jīng)過中醫(yī)藥專家多次修訂，更加完善。通過科學(xué)研究，闡明炮制原理，制定可行的炮制工藝參數(shù)和可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使之適應(yīng)規(guī)范化生產(chǎn)要求是十分必要的。但是，應(yīng)避免不做認(rèn)真研究，武斷輕率地否定傳統(tǒng)炮制工藝，造成不良后果。

　　上世紀(jì)50年代開始，由于多種原因，我國的中成藥生產(chǎn)取得了較快發(fā)展。中藥飲片長期停留在手工作坊式水平上。飲片作為成藥的原料，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能適應(yīng)中成藥發(fā)展的需要。因此，業(yè)內(nèi)出現(xiàn)急躁情緒。有否定炮制的必要性者，有輕率提出改變炮制工藝者，由此造成了深刻的教訓(xùn)。如雄黃(供|求|鋪|資|價|科|手機(jī)訂閱)的炮制工藝，從秦漢至清末用過的炮制方法共有13種。煉、煮、熬、煎、燒、火飛及炒等加熱炮制方法在早期的文獻(xiàn)中出現(xiàn)較多，大都使用歷史不長即被淘汰。這是因?yàn)榧訜崤谥瓶墒剐埸S的主成分As2S2氧化，產(chǎn)生少量As2O3，毒性增加的緣故。至清代，《本草便讀》即出現(xiàn)雄黃“忌火煅”的警示。此后又上升為“雄黃見火毒如砒”的名言。“干研法”炮制雄黃初見于漢代，宋時曾被廣泛采用。明代開始衰廢，至清代已瀕于被淘汰。在清代63部醫(yī)藥文獻(xiàn)中僅有3部收載干研法炮制雄黃。與干研法相反，水飛法炮制雄黃確立于宋代，當(dāng)時僅有6部文獻(xiàn)收載。明清時期則有23部醫(yī)藥文獻(xiàn)采用水飛法炮制雄黃。說明水飛法雖有效率低的缺點(diǎn)，但因它在制備雄黃極細(xì)粉末的同時，還可部分溶除As2O3，降低雄黃的毒性，在實(shí)踐中得到保留和發(fā)展。但上世紀(jì)50年代開始，人們在急于改變炮制生產(chǎn)落后面貌的情緒支配下，關(guān)于“水飛雄黃效率低、費(fèi)工費(fèi)時，建議將水飛雄黃改為粉碎機(jī)制粉，以適應(yīng)成藥發(fā)展對原料生產(chǎn)的需要”的呼聲甚高。所以，上世紀(jì)60年代各地的炮制規(guī)范和1963年版《中國藥典》均將干法制粉和水飛法同時收于雄黃炮制項(xiàng)下。干法粉碎雄黃既然合法，效率又遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于水飛，自然受到企業(yè)的選擇。水飛法實(shí)際上淪為被淘汰的地位。與此同時，報刊上關(guān)于常量服用雄黃粉或含雄黃制劑出現(xiàn)毒性反應(yīng)的報道時有發(fā)生。至上世紀(jì)70年代后期逐漸引起學(xué)術(shù)界的重視。大家從水飛法制備雄黃粉的炮制原理研究入手，一直做到改進(jìn)水飛工藝及新法炮制雄黃粉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，做了大量認(rèn)真的研究工作。采用Ag(DDC)比色法測定可溶性砷含量的方法，證明凈選可以除去雄黃礦石中夾雜的白色顆粒狀砒石，使藥材中的As2O3下降近30%。水飛法又可進(jìn)一步溶解除去部分As2O3。實(shí)驗(yàn)表明水飛法降低雄黃中As2O3的效果和用水量、水溫有規(guī)律性關(guān)系。用水量越多（雄黃:水=1:500以內(nèi)），水溫越高（室溫→90℃），除去As2O3的效果越好。用不同溫度（100℃→280℃）定時烘烤As2S2，樣品中As2O3含量呈規(guī)律性變化。不僅探明水飛雄黃的炮制原理是在制粉的同時，通過部分溶除As2O3而降低雄黃的毒性，而且為前人“雄黃見火毒如砒”的經(jīng)驗(yàn)提供了實(shí)驗(yàn)根據(jù)。在此基礎(chǔ)上，對水飛工藝進(jìn)行改進(jìn)探索，尋找解決其'效率低'問題的可能性。根據(jù)雄黃中毒性成分As2O3微溶于水，生成亞砷酸被除去的原理，采用干法粉碎雄黃后再行水洗，溶除As2O3。研究表明，在總用水量不變的情況下，增加洗滌次數(shù)或減小雄黃粉粒度是提高水洗效果的有效措施。根據(jù)As2S2既不溶于水，也不溶于稀HCl和As2O3可與稀HCl作用，生成AsCl3被除去的性質(zhì)，將雄黃干法粉碎后，再行酸洗，以降低As2O3含量。此外還做了醋煮、醋洗雄黃粉的試驗(yàn)，證明均有不同的效果。在此基礎(chǔ)上，正交設(shè)計研究了酸洗法炮制雄黃的工藝參數(shù)為：用2%的稀鹽酸攪拌洗滌。3次，每次15分鐘，每次稀酸用量為1:15。用水洗至中性，抽濾，于60℃恒溫真空減壓干燥2h。并測定新工藝制品的含水量、As2S2含量（%）、As2O3含量（mg/g），同時測定了國內(nèi)部分省、市、自治區(qū)的11份雄黃樣品的水分、As2S2及As2O3含量情況，采用等離子體發(fā)射光譜法測定雄黃樣品中微量元素在新法炮制前后的含量變化，提出了酸洗法炮制雄黃粉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。與此同時，國家藥典委員會根據(jù)多年來雄黃臨床應(yīng)用的毒性反應(yīng)情況和學(xué)術(shù)界的研究進(jìn)展，從2000年版起，對雄黃的收載內(nèi)容作了較大修訂。來源方面取消了“由低品位礦石浮選生產(chǎn)的精礦粉”。炮制項(xiàng)下取消了干研法。規(guī)定水飛法是雄黃的唯一法定炮制方法。體現(xiàn)了國家藥典修訂工作的嚴(yán)肅性及科學(xué)態(tài)度。也說明對傳統(tǒng)炮制工藝的改進(jìn)，要從科研入手，有理有據(jù)，切不可草率對待前人的炮制經(jīng)驗(yàn)。

　　三、制定研究方案、確定試驗(yàn)指標(biāo)應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下　緊密結(jié)合中醫(yī)用藥經(jīng)驗(yàn)

　　中藥炮制是直接為中醫(yī)臨床治療服務(wù)的，只有緊密結(jié)合中醫(yī)藥理論和中醫(yī)的用藥經(jīng)驗(yàn)開展炮制研究，才能少走彎路，取得事半功倍的效果。例如木香(供|求|鋪|資|價|科|手機(jī)訂閱)是常用的行氣藥，《本草綱目》稱：“凡入理氣藥，只生用，不見火。若實(shí)大腸，宜面煨熟用”。北京中醫(yī)學(xué)院中藥研究班從化學(xué)研究入手，觀察到木香煨制后揮發(fā)油損失20%左右。折光率、旋光度和比重等理化性質(zhì)亦有改變。考慮到中醫(yī)關(guān)于煨木香實(shí)腸止瀉的經(jīng)驗(yàn)可能與腸管蠕動作用有關(guān)，故將煨木香制成水煎劑，用家兔離體腸管作試驗(yàn)，證明確有顯著抑制腸管蠕動的作用。為進(jìn)一步證明揮發(fā)油的作用，又將蒸餾生木香和煨木香所得的揮發(fā)油分別制成乳劑，重復(fù)以上試驗(yàn)，結(jié)果顯示煨木香的揮發(fā)油抑制作用較生品顯著增強(qiáng)。表明煨木香的炮制原理是通過改變其揮發(fā)油的性質(zhì)，實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)木香實(shí)腸止瀉的作用。另外，日本小島喜久男等人研究大黃(供|求|鋪|資|價|科|手機(jī)訂閱)瀉下作用的經(jīng)驗(yàn)亦具有啟發(fā)性。他們注意到中醫(yī)用大黃的瀉下作用只限于實(shí)證，對虛證不僅無效，且可使便秘加重的經(jīng)驗(yàn)。因而用試驗(yàn)方法，證明了大黃只能作為實(shí)證便秘的瀉下藥。另外，中醫(yī)用大黃的瀉下作用，除強(qiáng)調(diào)“生用”及“后下”以外，一般都令病人夜間睡前服藥。認(rèn)為藥物的吸收過程正是睡眠時間，而天明起床后多數(shù)患者的瀉下作用開始發(fā)生。有研究者證明大黃的瀉下作用確有明顯的晝夜節(jié)律性。實(shí)驗(yàn)小鼠夜間給藥致瀉作用強(qiáng)于日間給藥。日間給藥的致瀉ED50較夜間給藥致瀉ED50大4.89倍（健康鼠）或9.69倍（甲亢鼠）。

　　苦杏仁(供|求|鋪|資|價|科|手機(jī)訂閱)是常用的止咳平喘藥。上世紀(jì)60~70年代有的藥學(xué)工作者根據(jù)杏仁油內(nèi)不含止咳平喘成分（苦杏仁苷）這一事實(shí)，提出榨油后用苦杏仁霜于臨床，將杏仁油另作它用，并進(jìn)行了綜合利用的實(shí)踐。但是，此舉不僅因?yàn)樾尤仕灰妆９?，容易吸濕變質(zhì)，而且中醫(yī)界也不予認(rèn)可，無法推廣。原因是中醫(yī)理論認(rèn)為咳喘之病屬于肺，而肺與大腸相表里。中醫(yī)在臨證時，見有痰濁壅塞，肺氣不宣的咳喘證往往伴有便秘或下痢等癥，治療時宣通肺氣，則大便自調(diào)。反之，大便秘結(jié)，也常伴有肺氣壅塞，喘滿不止，治療時潤腸通便，則咳喘自消。可見，中醫(yī)用苦杏仁治療咳喘癥，既用其止咳平喘之效直達(dá)病所，又用其脂肪油潤腸通便促使喘滿自消，表里兼顧，效果理想。這些問題均值得我們炮制研究工作者在考慮研究方案、分析問題時認(rèn)真注意?；瘜W(xué)及藥理研究，是基礎(chǔ)研究工作，最后必須取得臨床認(rèn)可。如果中醫(yī)臨床用之有效，而實(shí)驗(yàn)結(jié)果無效，就應(yīng)該慎重考慮研究方案及指標(biāo)選擇。不可輕率地以實(shí)驗(yàn)結(jié)果否定臨床療效。

　　四、炮制條件及火候掌握會直接影響飲片質(zhì)量及含測結(jié)果　

　　同一種中藥飲片，不同地區(qū)甚至同一個師傅的幾批產(chǎn)品，由于火候掌握上的差異，飲片質(zhì)量都可能有差異。如果測定其中某一成分的含量，常會出現(xiàn)較大的波動。這是當(dāng)前憑經(jīng)驗(yàn)掌握炮制程度的一個帶有普遍性的問題。如何分析看待自己的含量測定結(jié)果，需要研究者從多方面考慮，冷靜分析討論。如槐花(供|求|鋪|資|價|科|手機(jī)訂閱)是常用的涼血止血藥，生用涼血見長，兼可止血，多用于血熱妄行之出血癥。炒炭后收澀止血，可用于各種出血癥。有人用190℃左右溫度炒制的槐花炭，鞣質(zhì)含量約為生品的四倍。提出槐花炭止血作用增強(qiáng)與鞣質(zhì)增加有直接關(guān)系。此結(jié)果得到學(xué)術(shù)界的認(rèn)同。但至上世紀(jì)70年代末和80年代初國內(nèi)又有多篇報道，有說槐花炒炭后鞣質(zhì)含量不僅不增加，而且降至生品含量的1/4～1/5；亦有稱以150～160℃炒制的槐花炭，鞣質(zhì)含量增加一倍多，以182℃炒制的槐花炭，鞣質(zhì)含量明顯下降等等。究竟何因，致使槐花炭中鞣質(zhì)含量出現(xiàn)這么大的差別？與炒炭的溫度、受熱時間、炭化程度等有無關(guān)系？我們采用遠(yuǎn)紅外恒溫烤箱作熱源，分別以150～250℃級差10℃對生槐花作30分鐘和60分鐘兩組樣品分別作定溫定時加熱烘烤，共制備20份'槐花炭'的不同樣品，測定其中鞣質(zhì)含量。觀察到在150～190℃這段溫度范圍內(nèi)，受熱半小時及受熱1小時的兩組樣品中鞣質(zhì)含量均隨溫度提高而增加，其中以190℃制出的兩份樣品含量最高，分別增至生品含量的6倍或5倍。在150～180℃范圍內(nèi)，受熱1小時的樣品鞣質(zhì)含量均略高于以相同溫度受熱半小時的樣品。從200℃開始，兩組樣品中鞣質(zhì)含量均隨溫度升高而降低，用250℃制備的2份樣品中鞣質(zhì)含量分別降至生品含量的1/5及1/3以下。以上變化均呈良好的線性關(guān)系。為了探明槐花制炭時鞣質(zhì)含量變化與蘆丁的關(guān)系？又取從槐花中提取的蘆丁10份，分別在150～240℃間10個相同梯級溫度下，單獨(dú)作30分鐘的定溫定時烘烤，觀察到蘆丁受熱后確有鞣質(zhì)的轉(zhuǎn)化生成。在150～200℃范圍內(nèi)，隨著溫度的上升，樣品中鞣質(zhì)含量漸增，蘆丁含量則遞減。兩者含量變化基本吻合。為探明槐花中鞣質(zhì)與飲片止血作用的關(guān)系，徐志等采用去鞣質(zhì)和未去鞣質(zhì)的槐花炭水煎液分別做小鼠出、凝血時間比較，結(jié)果顯示槐花炭除去鞣質(zhì)后凝血作用不明顯。未除去鞣質(zhì)組顯示在190℃以前制備的槐花炭，其止血作用隨制炭溫度升高而增強(qiáng)，以190～195℃制成的槐花炭止血作用最強(qiáng)。生槐花的止血作用不明顯。說明槐花炭的凝血止血作用與鞣質(zhì)有直接關(guān)系。就槐花而言，'炒炭存性'可能與炭中的蘆丁部分存留以及槲皮素和鞣質(zhì)的增加有直接關(guān)系。

　　從槐花炭的研究可以看出，傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)尚有許多不穩(wěn)定因素，影響飲片內(nèi)在質(zhì)量的穩(wěn)定性。對此，研究者應(yīng)有清醒認(rèn)識，客觀分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果,避免用一二份樣品的含量測定結(jié)果妄下絕對化的結(jié)論。

　　五、藥材質(zhì)量關(guān)系飲片質(zhì)量　要關(guān)注藥材來源　產(chǎn)地及加工方法等相關(guān)因素

　　植物及動物在進(jìn)化過程中，形成了復(fù)雜的親緣關(guān)系。一般說親緣關(guān)系較近的品種，既有鑒別點(diǎn)，亦有共同點(diǎn)。中藥由于歷史原因，在其發(fā)展過程中形成了一名多物的多品種現(xiàn)象?！吨袊幍洹纷?963年版以來，先后經(jīng)過6次修訂再版，至2005年版收載藥材、飲片、植物油、提取物共558種，其中單一來源者407種，多來源（同科）者151種，約占37%。市場情況更加復(fù)雜。另外，我國地域?qū)拸V，氣候、土質(zhì)、水質(zhì)差異較大，對動植物的生存既提供了生存條件，也對動植物的內(nèi)在品質(zhì)產(chǎn)生各種影響。造成不同地區(qū)同一物種之間的品質(zhì)差異。此外，動植物藥材的采收時節(jié)、加工方法等亦是影響其品質(zhì)的重要因素。自古以來，受到國人的重視，形成“道地”中藥材的品質(zhì)文化。

　　例如中藥槐花系豆科植物槐Sophora japonicaL.的干燥花及花蕾。雖然花及花蕾均以槐花之名入藥，但其內(nèi)在品質(zhì)差異很大。以總黃酮及蘆丁含量為例，《中國藥典》允許差異即是含總黃酮槐花不得少于8.0%，槐米(供|求|鋪|資|價|科|手機(jī)訂閱)不得少于20.0%。含蘆丁槐花不得少于6.0%，槐米不得少于15.0%。相差均為2.5倍之巨。黃連(供|求|鋪|資|價|科|手機(jī)訂閱)是一味很常用的中藥，《中國藥典》規(guī)定以小檗堿含量評價其品質(zhì)，不得少于3.6%。有報道對海拔1100米處栽培六年的不同采收月份黃連小檗堿含量為，1月4.84%、3月5.54%、5月8.27%、6月9.23%、7月9.47%、8月8.10%、10月8.37%、12月7.17%。顯示同為6年生，又是同處栽培的黃連，各種自然條件基本一致，一年內(nèi)春夏秋冬不同月份小檗堿的含量亦有較大差異。

　　由此可以看出，中藥材的質(zhì)量受品種來源、產(chǎn)地、采集加工方法、溫度條件等影響較大。這在中藥材里是一個帶有普遍性的問題，須引起炮制科研工作者的重視。作為中藥炮制研究，可以不做課題設(shè)計以外的栽培、采集、加工研究。但是，由于中藥材是飲片的原料，藥材的品質(zhì)直接關(guān)系飲片的內(nèi)在質(zhì)量。所以，調(diào)查了解課題所用藥材品質(zhì)的相關(guān)情況，并在科研總結(jié)時加以說明，分析討論，既是科學(xué)研究工作嚴(yán)肅性、科學(xué)性所決定，亦為后人進(jìn)一步深入研究提供方便。同時，對正確科學(xué)分析，客觀評價實(shí)驗(yàn)結(jié)果，做出正確結(jié)論奠定基礎(chǔ)。